La Cuarta Temporada de Mujeres desesperadas se estrenó el 30 de septiembre de 2007 y tiene 17 episodios.
Resumen: Su principal misterio gira en torno a la nueva vecina Katherine Mayfair y su familia, que vuelve a Wisteria Lane después de doce años. Así mismo, Lynette lucha contra el cáncer; Gabrielle Lang empieza una aventura con su ex marido Carlos; Bree finge un embarazo; Susan empieza su vida de casada y se sabe lo que sucede con Edie tras su suicidio.
Episodio 1: Ahora ya lo sabes
Los habitantes están conmocionados por el intento de suicidio de Edie. Susan descubre que está embarazada. Lynette les dice a sus amigas acerca de su cáncer. Bree continua con su falso embarazo. Gabrielle tiene un amorío con Carlos. Una familia llega al barrio.
Episodio 2: Sonrisas de una noche de verano
Susan es confundida con una stripper. Lynette le prohíbe a Tom que la acompañe en sus quimioterapias. Bree tiene algunos problemas con Katherine y por accidente descubre algo más de su nueva vecina. Edie chantajea a Carlos para seguir con él. Gabby le revela algo impactante de su pasado a Lynette.
Episodio 3: El juego
Susan y Mike tienen un fiesta de adivinanzas en su casa. Stella hace algunos pastelillos para Lynette. Bree le dice a las otras lo que ha escuchado en la casa de Katherine. Gabrielle es infeliz al conocer el compromiso entre Edie y Carlos.
Episodio 4: Si hay algo que no puedo soportar
Edie sospecha de Carlos. Unos gays llegan a Wisteria Lane. La ex-suegra de Bree regresa.
Episodio 5: El arte no es fácil
Bob y Lee ponen una fuente llamativa. Lynette y Katherine compiten por la presidencia de la asociación de vecinos. Bree persuade a Danielle de regresar. Edie contrata a un espía para Carlos y John Rowland regresa.
Episodio 6: Ahora ya lo sé, no tengas miedo
Halloween llega. Bob y Lee organizan una fiesta de disfraces en donde Danielle reaparece ante todos y ante la sorpresa de Bree. Nace Benjamin. Susan conoce al padre de Mike. Gabrielle vuelve con Victor, pero después Edie le cuenta a éste los secretos de su esposa. Al final Lynette recibe una excelente noticia.
Episodio 7: Nunca juzgues un libro por su portada
Cosas inesperadas suceden en un viaje en bote de Victor y Gabrielle. Lynette trata de deshacerse de su madre. Bree circuncida a Benjamín, su nieto biológico y, también, su hijo adoptado. Se descubre que Mike es drogadicto.
Episodio 8: Un pasado muy lejano
Mike consigue más pastillas por medio de Orson, pues vio cómo Sylvia visitaba a Adam y Mike decide chantajearlo con eso. Bree tiene problemas con Andrew por Benjamin, al comentar que no quiere cometer los mismos errores que en el pasado, a lo que Andrew decide mudarse. Lynette encuentra a su madre, con la ayuda de su padre, que le cuenta que abandono a su mama por que el es gay. Gabrielle y Carlos encubren la "desaparición" de Victor pero luego descubren que está vivo.
Episodio 9: Algo se acerca
Un tornado se acerca a Wisteria Lane, y a su llegada cambia todo incluyendo las relaciones entre vecinos. Secretos se descubren, amistades se consolidan y el drama que deja el fenómeno altera por completo la vida de las desesperadas.
Episodio 10: Bienvenidos a Kanagawa
Lynette agradece a la difunta Ida por haber salvado a sus hijos. Bree tiene problemas al contratatar a un homosexual que repare su techo, mientras vive con Susan. Gabrielle descubre que Víctor no le dejó dinero. Y Adam encuentra la nota póstuma de Lily.
Episodio 11: Domingo
Lynette y Bree tienen problemas religiosos. Gabrielle se casa con Carlos, antes de descubrir que será ciego para siempre. El primo de Susan visita a ésta y resulta ser una pieza del misterio Mayfair.
Episodio 12: A los ojos de un amigo
Gaby se aprovecha y se lamenta de la ceguera de Carlos. Rick regresa con un nuevo restaurante, el cuál termina incendiado. Bree y Katherine tienen problemas al organizar el Día de los Fundadores. Julie descubre que Orson fue quién atropelló a Mike años atrás.
Episodio 13: Hola pequeña
Bree y Katherine inician un negocio juntas, Lynette descubre la terrible verdad del incendio. Orson le revela la verdad a Mike y Susan al enterarse estalla. Roxy, perro guía de ciegos, se une a la vida de los Solís.
Episodio 14: Abriendo puertas
Karl Mayer se encuentra a su ex-esposa Susan en una clase de maternidad. Carlos y Gaby alquilan una habitación a Ellie, una artista que trafica con drogas. Lynette descubre la malvada mente de Kayla. Bree le da una última oportunidad a Orson, pero éste termina en la casa de Edie.
Episodio 15: Mamá decía
En el Día de la Madre, Gabrielle descubre a Ellie, el bebé de Susan nace cuando la madre de Mike los visita, el secreto de Benjamín es descubierto, Lynette le pega a Kayla, e Edie se va de la calle.
Episodio 16: ¡A las armas!
Primera parte del final de temporada. Lynette es acusada de golpear a Kayla. El hijo de Susan es llamado Maynard (nombre que no gusta a Susan). Orson intenta reconciliarse con Bree y termina atacando a un pastor religioso. Gaby advierte a Ellie de la policía. Wayne rapta a Adam para presionar a Katherine.
Episodio 17: Libre
Segunda parte del final de temporada. El misterio se revela. Julie se va a la universidad. Bree se reconcilia con Orson. Gaby pelea con Ellie por miles de dólares. Lynette y Tom refuerzan su matrimonio. Bob y Lee se unen legalmente, pero su fiesta se ve interrumpida por 2 personas que terminan muertas en la casa de Katherine. La última escena da un giro inesperado al barrio.
Tercera Temporada
Segunda Temporada
Primera Temporada