Es Lynette Scavo en Mujeres desesperadas.
También protagonizó la serie Sports Night.
Estuvo en 8 episodios de Frasier y en 2 de Ley y Orden.
En un solo episodio particpó en las series: El ala oeste de la Casa Blanca, Chicago Hope, Edición anterior, Expediente X y Ala de cuervo.

Filmografía:

• Phoebe in wonderland (2008)
• Lo dice Georgia (2007)
• Transamérica (2005)
• Una Navidad de locos (2004)
• Mamá a la fuerza (20404)
• Magnolia (1999)
• La trama (1997)
• Hackers: piratas informáticos (1995)
• El misterio Von Bullow (1990)
• Las cosas cambian (1988)

Premios:
1 nominación al Oscar por Transamérica.
Ganadora de 1 Globo de Oro por Transamérica y otras 4 nominaciones (3 por Mujeres desesperadas y 1 por Sports night).
Ganadora de 1 Emmy y 1 nominación por Mujeres desesperadas.
1 nominación del Premio del Sindicato de Actores por Transamérica.

Biografía:
Nació el 9 de diciembre de 1962 en Benford, Nueva York (EEUU).
Sus padres se divorciaron un año después de su nacimiento. Fue su madre quien principalmente la crió. Cursó la enseñanza media en la "Interlochen Arts Academy" en Traverse City , Míchigan.
Ha trabajado en televisión en series como Sports Night y ha hecho apariciones en Frasier o El ala oeste de la Casa Blanca. No obstante, lo que la ha hecho más famosa es su trabajo en la serie Mujeres desesperadas, donde interpreta el papel de Lynette Scavo. Gracias a este papel ganó un premio Emmy en el 2005 como Mejor Actriz.En 2005, interpretó el papel de una mujer transexual en la película Transamérica. Su actuación ha sido alabada por la crítica, granjeándose una nominación a los Oscar como actriz protagonista y llevándose el Globo de Oro en esa misma categoría.
Huffman está casada con el actor William H. Macy, con el que tiene dos hijas, Sofia Grace y Georgia Grace. En 2005, reveló que durante la adolescencia padeció tanto anorexia como bulimia; pero que pudo superar ambos trastornos. En 2006 publica el "Manual práctico de los novios" junto con una amiga suya.

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